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2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2D）是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，会造成如心血管、肾脏、神经等全身多系统的功能损伤。其患病率在全球范围内逐年提升，已成为世界性的公共健康问题。越来越多的证据支持，发生在口腔的牙周炎与T2D的发生发展密切相关。牙周炎是口腔第二大常见病和全球第六大流行病，11.2%的全球人口罹患该病。牙周局部菌群失调产生的大量毒力因子与T2D的病理改变之间建立了广泛联系，潜在机制日益受到学者关注。

本篇综述首先总结了近年来的临床证据，证明牙周炎影响T2D的发生、病程进展和预后。在超过5年的随访期内，牙周炎患者发生高血糖的风险可增加33%，进一步发展为T2D的几率提高了1.24倍。而同时罹患牙周炎和T2D的患者，其空腹血糖受损和胰岛素抵抗程度高于单纯患有T2D的患者。牙周炎还可增加糖尿病性肾病、糖尿病视网膜病变及糖尿病微血管病变的发生风险。

机制研究进一步揭示在牙周炎症状态下，龈下菌群失调可产生多种毒力因子，包括牙龈素、内毒素（LPS）、外膜囊泡（OMV）以及白毒素等。这些毒力因子可通过破溃的牙周袋内上皮直接进入循环系统或通过唾液间接由胃肠道进入循环系统到达胰腺及外周胰岛素靶组织。在胰腺中，这些毒力因子在早期可刺激β细胞出现代偿性反应，表现为合成和分泌胰岛素增加。而长期、持续的毒力因子刺激后，β细胞由代偿转为失代偿，出现转分化或凋亡，导致胰岛素分泌功能的丧失。就外周胰岛素抵抗而言，牙周炎来源的毒力因子可影响肝脏的糖脂代谢，如减少糖原合成、增加糖异生、诱导游离脂肪酸异位沉积等，参与肝脏胰岛素抵抗。在内脏脂肪组织中，这些毒力因子可介导氧化应激、炎症反应和特异性脂肪因子分泌异常，导致胰岛素信号受损，使内脏脂肪细胞对葡萄糖的摄取减少，脂解作用增加，造成内脏脂肪组织的胰岛素抵抗。骨骼肌与内脏脂肪组织一样，是血糖稳态的调节器。牙周炎来源的毒力因子主要通过激活机体的免疫炎症反应和扰乱脂肪因子介导的信号通路导致葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）功能异常引起骨骼肌的胰岛素抵抗。

图1.牙周炎来源的毒力因子诱导β细胞功能障碍的机制

图2.牙周炎来源的毒力因子诱导肝脏IR的机制

图3.牙周炎来源的毒力因子诱导内脏脂肪组织IR的机制

本综述还强调了牙周治疗对T2D相关临床指标具有积极的改善作用，并提出未来更全面有效的治疗方法，如对牙周局部菌群的管理新模式、对毒力因子的靶向干预、细胞特异性免疫疗法等，旨在为防治T2D的发生发展、降低并发症的发生提供更优的治疗策略。

最后，本综述对未来深入探索牙周炎对T2D病理机制的影响提出了研究建议，如通过大样本、多中心的纵向观察来识别与T2D相关的新的细菌及其毒力因子，揭示这些毒力因子的递送途径及免疫逃逸机制，以及分析多种毒力因子之间的协同效应等。该综述可为目前临床上与牙周炎相关的T2D防治提供更完善的建议和策略。